故事緊接《人類(lèi)清除計劃3》。從販毒集團手中脫逃的阿德拉與丈夫胡安自墨西哥來(lái)到美國得克薩斯州生活，后者在塔克家族的牧場(chǎng)工作。胡安深受塔克一家的族長(cháng)，凱萊布的賞識，但這也讓凱萊布之子迪倫心生妒忌。但在一年一度的“人類(lèi)清除計劃”過(guò)后的早上，一支地下組織意圖將殺戮繼續進(jìn)行下去，讓全美陷入狂亂之中。包括迪倫妻子和妹妹在內的塔克一家也遭受波及，迫使眾人聯(lián)合起來(lái)對付暴徒，并設法逃入開(kāi)放邊境僅有六小時(shí)的墨西哥。