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一位是作風(fēng)矯健、機智幽默的聯(lián)邦特工威斯特（威爾·史密斯暫無(wú)內容Will暫無(wú)內容Smith暫無(wú)內容飾），一位是愛(ài)耍聰明的易容大師高登（凱文·克萊恩暫無(wú)內容Kevin暫無(wú)內容Kline暫無(wú)內容飾），這兩個(gè)看似一山不容二虎的狠角色卻被總統同時(shí)召見(jiàn)了，原因是授命他們一同追捕一名神秘毒辣的科學(xué)家連環(huán)殺手。威斯特和高登只好在摩擦碰撞中培養默契，竟然很快成為一對絕配拍檔。經(jīng)過(guò)調查，兩人發(fā)現原來(lái)幕后黑手竟然是曾經(jīng)的天才博士勒弗里斯（肯尼思·布拉納暫無(wú)內容Kenneth暫無(wú)內容Branagh暫無(wú)內容飾），他因在一次實(shí)驗中失去雙腿，只好永久呆在輪椅上，然而殘缺的個(gè)性與對社會(huì )的怨恨讓他開(kāi)始到處作亂，甚至發(fā)明了一架巨型的蜘蛛機器濫殺無(wú)辜，并企圖謀殺總統，統治美國。危機迫在眉睫，威斯特和高登分頭來(lái)到新奧爾良，駕駛著(zhù)一列布滿(mǎn)機關(guān)的火車(chē)迎戰蜘蛛博士，一場(chǎng)古怪武器間的斗智斗勇已悄然展開(kāi)……